與病毒共枕，基因治療的突破與蓬勃發展
野村投信海外投資部主管 呂丹嵐
秘勤局局長得知國家的艦隊裡有內賊，而且置換了艦艇的晶片設定，可能導致整個艦隊的危險，於是派出身懷絕技的通緝犯組成一個小隊，攜帶著正確的晶片偷偷潛入艦艇，打算插入更正設定的晶片，以奪回艦艇的控制權。
很熟悉的情節？好像美國隊長電影一樣，這是近幾年迅速發展的基因療法的樣貌。基因療法一開始多為針對遺傳性疾病與罕見疾病，利用技術將特定遺傳物質導入患者體內，造成標的基因組重組而達成治療疾病的目的。實際應用上，目前最廣泛的方法就是使用馴化的病毒做為載體，藉由病毒感染宿主與複製的能力，來傳遞正確基因、插入病人染色體上的定位點，以此修補病人有缺陷的基因。
基因治療發展了數十年至今才開始見到突破，是因為其中幾個重大挑戰：其一、如同美國隊長與黑寡婦潛入艦隊中，馬上會吸引士兵們的注意而進行圍剿；人體的免疫系統對於病毒進入人體也會啟動戰鬥模式消滅外來者。其二、如果美國隊長頭腦不太好，把晶片插錯位置，就像病毒將治療基因插錯位置，可能會造成突變或形成癌症腫瘤。其三、還有一個潛在問題是前蘇聯特務黑寡婦的忠誠度還沒得到確定，就像病毒的致病性沒有消除，派病毒進入體內以後就露出真面目感染人類細胞致病。
這些問題都是在1990年代遭遇重大實驗挫敗後被人所了解。因此出現了腺相關病毒做為載體(Adeno-associated virus, AAV)，來解決這些問題。腺相關病毒不具致病性，只會引發人類免疫系統輕微的反應，而且它很少整合到人類基因組中，也就是美國隊長不用把晶片插入插槽，只要攜帶它進入艦隊就可以感化整個軍隊了，也就降低了基因突變或致癌的風險。
2012年歐洲藥品管理局核准第一個(AAV)基因療法，用於治療脂蛋白脂肪酶缺乏症。至目前為止，FDA已經核准了6個結合基因工程技術的CAR-T細胞療法，以及6個基因療法。其中包括近期核准一款用於B型血友病的藥物，該藥定價350萬美元一劑，成為全世界最貴的藥物。但患者注射一次後一年內出血事件就降低54%，而且94%的患者不必再持續輸注控制出血的第九凝血因子。另外，患者數為大約五倍的A型血友病，近期也有一款基因療法藥物得到歐盟的有條件上市許可，這個藥物原本在2020年遭遇FDA意外要求補件更長實驗數據(兩年)的重大挫折，但現在也重新向FDA提出藥證申請，極有機會在2023年上半年獲得許可。
這是基因治療的一個重大里程碑，因為不同於其他罕病，血友病治療的市場在2021年即已達110億美金以上，每年還以5%以上的速度成長中。美國A型血友病患者預估有三萬三千人，其中約六成是嚴重型的患者，基因治療可以提高這些病人的生活品質、並降低輸入凝血因子的高額花費。
從「侏儸紀公園」到「異形4」，科幻電影不乏基因編輯的題材，但真正將夢想實現且對人類做出貢獻的，則是基因治療終於能夠造福「羅倫佐的油」電影中腎上腺腦白質失養症(cALD)的病患。以目前進行中基因治療臨床試驗的數量來看，不久的將來，基因治療的應用將更加擴大，幫助更多的病人。